认识药物 | 新思路，西罗莫司能否治疗ITP？

西罗莫司（sirolimus，西罗莫司）原称雷帕霉素，作为一种针对哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）的新型强效低毒免疫抑制剂，可特异性上调Treg细胞诱导免疫耐受[1]，在临床上主要用于预防实体器官移植后的排斥反应及自身免疫性疾病的治疗。

那么西罗莫司是否适用于原发性免疫性血小板减少症呢？让我们系统地研读西罗莫司，为ITP患者治疗提供新思路。

作用机制

原发性ITP是一种获得性自身免疫性出血性疾病，其发病机制涉及免疫失调引起的Th1/Th2平衡向Th1细胞转化，Treg细胞功能/数量减少，细胞毒性T细胞介导直接裂解血小板和巨核细胞等。有研究证实，Treg细胞水平下降是难治性/复发性ITP的主要原因，这为西罗莫司治疗ITP临床应用提供了理论基础。

西罗莫司可通过提高Treg细胞在辅助性T淋巴细胞亚群中的比例发挥其免疫负性调节作用。增加初始T细胞数量，诱导记忆T细胞凋亡，减少效应T细胞，诱导巨核细胞分化促进血小板形成。

西罗莫司可以抑制骨髓间充质干细胞脂肪化、降低骨髓内脂肪比例而改善造血微环境。

ITP应用实例

研究显示：西罗莫司组显著提高了ITP患者的缓解率和血小板计数。[3]

●研究显示：ITP患者常规治疗无效后，转换西罗莫司治疗CR率显著提高[4]。

●研究显示：西罗莫司可应用于难治性复发性ITP患者，总体缓解率高[5]。

这些研究提示：西罗莫司是治疗ITP的有效选择，治疗缓解率高，患者一般情况得到改善，副作用可耐受。

注意不良反应[1]

目前已报道的不良反应有口腔炎和口腔溃疡、高脂血症、感染及肝功能损害，其他如血压升高、水肿、蛋白尿和低血钾等。

由于西罗莫司有抗内皮细胞及成纤维细胞增殖的作用，所以术后影响伤口愈合。不过大量的临床试验发现，这些不良反应大部分有剂量依赖性，当血药浓度降低后，副作用均好转。

西罗莫司最常见的副作用是1-2级黏膜炎，最常发生在开始使用西罗莫司的前3个月，无需更改疗法即可消失。

血药浓度监测[1]

西罗莫司血药浓度以保持于6-12ng/ml为宜。国外的用量较大，为4-6mg/d，前12周每周监测1次血药浓度，之后每个月监测1次。国内多为1-2mg/d，每1-2个月监测1次血药浓度即可，或在有临床需要时进行检测（如停用或增加了对细胞色素P450系统代谢有影响的药物，或怀疑患者未遵医嘱服药，胃肠功能紊乱及毒副作用明显时）。

图源：百度

西罗莫司是一种治疗原发性免疫性血小板减少症（ITP）的新思路，尽管为ITP的治疗带来了新的可能性，但目前尚未成为广泛接受的标准疗法，其应用仍处于研究探索阶段。因此，应在专业医生的指导下进行用药，切忌自行购药或使用西罗莫司，以免因用药不当导致病情恶化或产生其他不良后果。只有在医生的指导下，科学、规范地使用药物，才能最大程度地发挥治疗效果，保障患者的安全和合理用药。

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参考文献

[1]王亚茹,马艳萍,秦小琪.西罗莫司治疗原发性免疫性血细胞减少症的研究进展[J].中国实验血液学杂志,2021,29(05):1667-1670.

[2]WeichhartT.mTORasregulatoroflifespan,aging,andcellularsenescence:amini-review.Gerontology,2018,64(2):127-134.

[3]Li J, Wang Z, Dai L, et al. Effects of rapamycin combined with low dose prednisone in patients with chronic immune thrombocytopenia. Clin Dev Immunol, 2013(2013): 548085.

[4]Jasinski S, Weinblatt M E, Glasser CL. Sirolimus as an effective agent in the treatment of immune thrombocytopenia (ITP) and evans syndrome (ES): a single institution′s experience. J Pediatr Hematol Oncol, 2017, 39(6): 420-424

[5]Feng Y, Xiao Y, Yan H, et al. Sirolimus as rescue therapy for refractory/relapsed immune thrombocytopenia: results of a singlecenter, prospective, single-arm study. Front Med (Lausanne), 2020(7): 110